作者：王利芬 劉保延 何麗云 彭錦 單位：中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所

案例研究法又叫個案法，個案研究法是對現實中某一復雜的和具體的現象進行深入和全面的實地考察，是一種經驗性的研究方法［1］。案例研究法是社會科學研究的多種方法之一，廣泛用于社會科學領域。醫學研究中也常用到案例研究方法，為了了解醫學案例研究應用中存在的問題，提高醫學案例研究質量，我們對近5年來國外發表的相關文獻進行了綜述。

1國外醫學中案例研究應用文獻分析

國外案例研究主要用在各種疾病的治療、病例觀察、醫療器械臨床應用、罕見病例報告和診斷研究中。

1.1治療性案例研究

為確定經皮注入膝蓋自體骨髓基質干細胞是否能再生軟骨和半月板組織，ChristopherJ.Centeno等進行了經皮注入膝蓋自體骨髓基質干細胞治療退行性骨關節病的前瞻性單案例研究。研究通過了機構審查委員會批準。研究方案中給出了納入和排除標準，納入標準其中之一要求患者經整形外科醫生評價，并認為他們需要進行關節成形術。根據這些標準招募到一個46歲的退行性骨關節病患者，并簽署了知情同意書，MRI顯示，退行性骨關節病。研究詳細記錄病史及治療過程。患者在治療前、治療后1個月和3個月填寫視覺模擬疼痛評分問卷調查表和功能評定指數問卷調查表。經皮注入自體骨髓基質干細胞治療后，MRI結果顯示病人軟骨和半月板增加，疼痛減輕、活動增加。通過治療前后主觀視覺模擬疼痛評分、物理治療評估以及核磁共振檢測的臨床和影像學變化進行療效評價［2］。

A.Glasmacher等進行了前瞻性多案例研究，目的是收集更多卡泊芬凈治療重癥免疫力低下真菌感染的有效性、持久性以及安全性數據。德國治療中心從2001年7月到2003年2月連續納入用卡泊芬凈治療的患者，研究不設納入和排除標準，診斷標準使用ORTC/MSG標準(1999版)。使用結構化調查問卷采集數據，調查問卷中給出療效標準。研究記錄了患者用卡泊芬凈前的用藥情況、卡泊芬凈的用法及使用情況，以及是否聯合用藥及聯合用藥情況，并詳細記錄不良事件。通過檢查丟失或矛盾數據的所有文件和訪問調查醫師來確保數據質量。治療醫師和協助者先后進行2次療效評價。通過調查治療醫師和生化指標2個方面進行不良反應評價。數據處理采用統計分析，計算連續變量的中位數和四分位數等。研究共采集到118個數據完整的病例，來自德國9個保健中心。排除12個病例后，共有106個病例進行了療效分析，其中68個表現為全部或部分消退。研究還進行了靈敏度分析，結果顯示卡泊芬凈有很好的療效和低毒性［3］。

CraigW.Senders等進行了前瞻性多案例研究，目的是評價下頜骨牽引術是否能緩解小顎畸形引起的舌阻塞氣道。研究通過了UC機構審查委員會通過。納入標準是小顎畸形伴嚴重舌阻塞氣道。研究收集了從2001年至今使用下顎骨牽引術治療小頜畸形引起的舌阻塞氣道的13個病例。術前患者或法定監護人簽署了知情同意書。患者進行了雙側下顎骨牽引術。患者術前由多學科專家包括新生兒學、小兒耳鼻喉科、口腔外科、牙科、兒科進行了評估，隨訪由顱面畸形小組進行。術后2個患者出現了感染，1例病例手術失敗，又重新進行了手術。結果手術成功12例，10例避免了氣管切開［4］。

KenjiSuda等進行了前瞻性案例研究，目的是確定華法林和阿司匹林聯合治療川崎病引起的巨大冠狀動脈瘤患者的預后。研究通過了研究委員會通過，有6個機構參與，共有83個使用華法林和阿司匹林聯合療法在3個月以上的患者。研究采用問卷調查方法，數據處理采用統計分析方法:用Kaplan-Meier方法做無心臟發病曲線，計算心臟發病率和出血發生率、患者PT-INR的均值、標準差和范圍。治療1年后，92.5%患者沒有心臟病;10年后，91%患者沒有心臟病［5］。ThomasSchrom等進行了用膠帶治療麻痹性眼瞼外翻前瞻性多案例研究，10個麻痹性眼瞼外翻患者接受了膠帶治療。治療前對患者情況進行了檢查和評估，其中患者評估采用視覺模擬量表。治療方法是用膠帶黏在下眼瞼和附近顴骨處。治療后，9個患者報告流淚現象明顯改善。患者對有效性和安全性的評估采用賦值法。1例患者使用期間皮膚發紅，停用后消失［6］。

Mathieu-PanchoadeSèze進行了前瞻性多案例研究，目的是評價用新矯形器配合理療治療軀干前曲癥的有效性和耐受性。研究通過了倫理委員會審查。簽署知情同意書后，排除不能站立或行走、不同意戴矯形器及站立時背部疼痛的患者，研究連續納入15個使用矯形器的患者，分別在入院前、出院后30d和90d時進行評價。記錄性別、年齡、病史、軀干前曲發病時間及既往治療。疼痛程度用視覺模擬法記錄，生活質量用VAS量表評價。矯正的主要標準是腰椎前凸角，通過側面X光片測量。數據分析采用方差分析、多重比較分析等統計方法。無不良事件發生。影像學結果由不參與研究的放射科醫生進行評價。結果腰椎前突增加，疼痛減輕70%［7］。BernhardCroissant等進行了前瞻性多案例研究，目的是評價抗癲癇新藥奧卡西平解苯二氮毒的有效性和耐受性。研究對10個連續住院用奧卡西平治療苯二氮成癮的患者進行觀察。患者均簽署知情同意書。診斷根據ICD-10andDSM-IV，并滿足排除標準。采集與奧卡西平有效性和安全性有關的數據，記錄奧卡西平可能的臨床副作用。數據處理采用方差分析。患者住院時間11d到21d不等，出院后繼續服用維持量6個月，結果奧卡西平能迅速解苯二氮毒［8］。

Ching-TienPeng等進行了前瞻性多案例研究，目的是比較鐵螯合劑(F1)或去鐵敏(DFO)及其二者聯合治療重型β-地中海貧血的有效性和安全性。研究數據來源于臺灣5個醫療中心1999年1月到2004年10月136個患者。根據排除標準，排除無并發癥者，最后參與分析患者共114個。診斷用電泳分離或DNA分析。治療中，57個患者用F1，26個患者用DFO，31個患者用二者聯合劑。數據處理采用方差分析和t檢驗。醫生提供不良事件和療效評價。結果用F1和聯合療法治療的病人血清中SF較低，而只用DFO治療的病人血清中SF較高。4個患者出現輕度不良反應。結論:F1或F1與DFO聯合減低血清鐵蛋白(SF)有效，且副作用發生率低［9］。

SangeunKim進行了前瞻性多案例研究，目的是評價采用針點光動力療法治療毛孔粗大的療效。研究納入5個面部毛孔粗大的患者。排除標準:孕婦、有瘢痕史者和近2個月內服用異維A酸者。5個患者都簽署了知情同意書。治療使用光纖維的針點光動力療法和吲哚花青綠。數據采集用數碼攝影，在開始治療時對治療部位拍攝照片。在每次治療時和手術后3個月后進行評價，由2個審查者獨立為標準攝影用0-5分表進行評分;參與研究的患者在治療結束時也采用0-5分表對結果進行評分;研究結束時進行患者滿意度調查。患者治療后均有輕微皮膚發紅，無色素沉著。結果5個患者認為毛孔粗大得到了很好改善［10］。